La microARN-146a limite l'inflammation tumorale dans le cancer colorectal

L'inflammation chronique peut favoriser le développement tumoral. Ici, nous avons identifié la microARN-146a (miR-146a) comme un principal régulateur négatif de l'inflammation colique et de la tumorigénèse associée en modulant les réponses IL-17. Les souris déficientes en miR-146a sont sensibles tant au cancer colorectal (CRC) associé à la colite qu'au CRC sporadique, présentant une signalisation IL-17 tumorigène renforcée. Au sein des cellules myéloïdes, le miR-146a cible RIPK2, un intermédiaire de la signalisation NOD2, pour limiter les cytokines inductrices d'IL-17 dérivées des cellules myéloïdes et restreindre l'IL-17 colique. En conséquence, la suppression spécifique du miR-146a dans les myéloïdes favorise le CRC. De plus, au sein des cellules épithéliales intestinales (IECs), le miR-146a cible TRAF6, un intermédiaire de la signalisation IL-17R, pour restreindre la réponse des IEC à l'IL-17. Le miR-146a dans les IEC supprime davantage le CRC en ciblant PTGES2, une enzyme de synthèse de PGE2. Ainsi, la suppression spécifique du miR-146a dans les IEC favorise le CRC. Il est important de noter que l'administration préclinique de mimétiques de miR-146a, ou l'inhibition par de petites molécules des cibles du miR-146a, TRAF6 et RIPK2, améliore l'inflammation colique et le CRC. La surexpression du miR-146a ou l'inhibition des cibles du miR-146a représentent des approches thérapeutiques qui limitent les voies convergeant sur la signalisation IL-17 tumorigène dans le CRC.