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Les 25 récepteurs humains du goût amer (TAS2Rs) sont exprimés sur des cellules gustatives et extra-orales représentant un système chimiosensoriel intégré. Le TAS2R14 archétypal est activé par plus de 150 agonistes topographiquement divers, soulevant la question de la façon dont cette accommodation atypique est réalisée pour ces GPCRs. Nous rapportons la structure dérivée par calcul de TAS2R14 avec des sites de liaison et des énergies pour cinq agonistes hautement divers. Fait remarquable, la cavité de liaison est la même pour les cinq agonistes. Les énergies dérivées de la dynamique moléculaire sont compatibles avec des expériences déterminant des coefficients de transduction du signal dans des cellules vivantes. TAS2R14 accomode les agonistes par la rupture d'un pont H TMD3 au lieu du pont salin fort prototypique, une interaction TMD1,2,7 différente des GPCRs de Classe A, et des ponts salins TMD3 induits par l'agoniste pour une haute affinité (ce que nous avons confirmé par mutagenèse du récepteur). Ainsi, les TAS2Rs à large accord s'accommodent de divers agonistes via une seule (vs multiple) poche de liaison par des interactions TM uniques pour détecter des micro-environnements disparates.
Токмакова et al. (Jeudi,) ont étudié cette question.