Diagnostic moléculaire des troubles de l'hémoglobine

Les hémoglobinopathies désignent un groupe diversifié de troubles héréditaires caractérisés par une synthèse réduite d'une ou plusieurs chaînes de globine (thalassémies) ou la synthèse d'une hémoglobine structurale anormale (Hb). Dans les régions où elles sont prévalentes, les thalassémies coexistent souvent avec une variété de variants structurels d'Hb, donnant naissance à des génotypes complexes et à un spectre clinique et hématologique extrêmement large. Une compréhension de ces phénotypes est nécessaire pour faciliter le diagnostic définitif des mutations causales afin d'informer la gestion et le conseil. Les investigations hématologiques et biochimiques, ainsi que les études sur les familles, fournissent des indices essentiels sur les différentes interactions et sont fondamentales pour le diagnostic ADN des troubles de l'Hb. À l'exception de quelques rares délétions et réarrangements, les lésions moléculaires causant des hémoglobinopathies sont toutes identifiables par des techniques basées sur la PCR. Bien qu'un large éventail de plus de 1000 mutations causant des hémoglobinopathies ait été documenté, dans la pratique, seul un nombre limité est associé à des états de maladie et à une signification clinique. De plus, chaque groupe ethnique à risque a sa propre combinaison de variants d'Hb communs et de mutations de thalassémie. L'identification préalable de l'origine ethnique constitue donc une partie importante de la stratégie diagnostique qui devient moins fiable au Royaume-Uni en raison du grand mélange ethnique. Bien que l'approche actuelle utilisant une combinaison de différentes techniques basées sur la PCR semble fonctionner dans la plupart des laboratoires, les pressions pratiques liées à la mise en œuvre imminente du dépistage prénatal universel pour les troubles de l'Hb cliniquement significatifs au Royaume-Uni nécessiteront une approche à haut débit pour les diagnostics ADN dans un avenir proche. Le spectre mutational complexe et la compacité des gènes de globine les placent dans une position idéale pour les différentes plateformes analytiques non basées sur le gel.