Effet des inhibiteurs de la synthèse des protéines sur l'activation des facteurs de croissance de la transcription des gènes c-fos, c-myc et actine.

La stimulation de cellules 3T3 quiescentes avec des facteurs de croissance purifiés ou de la lignée cellulaire de phéochromocytome PC12 avec le facteur de croissance des nerfs entraîne l'induction transitoire rapide de la transcription des gènes c-fos, c-myc et actine (M.E. Greenberg et E.B. Ziff, Nature London 312:711-716; M.E. Greenberg, L.A. Greene et E.B. Ziff, J. Biol. Chem. 26:14101-14110). Nous avons utilisé des inhibiteurs de la synthèse des protéines pour enquêter sur le rôle de la synthèse de nouvelles protéines dans l'induction rapide et la répression subséquente de la transcription de ces gènes. Le prétraitement de cellules 3T3 quiescentes avec l'inhibiteur anisomycine avant la stimulation par le facteur de croissance a provoqué une surinduction des niveaux d'ARNm c-fos et c-myc lors de l'ajout du facteur de croissance. Les analyses de transcription par évasion nucléaire des cellules 3T3 ont indiqué que l'anisomycine potentialisait l'expression de c-fos, c-myc, et aussi d'actine au niveau transcriptionnel, peut-être en inhibant la répression transcriptionnelle. Des résultats quelque peu différents ont été obtenus lorsque les cellules PC12 ont été incubées avec soit l'anisomycine soit la cycloheximide. Dans les cellules PC12, les inhibiteurs de la synthèse des protéines ont superinduit l'activation par le facteur de croissance nerveux de la production d'ARNm de c-fos mais ont complètement aboli l'activation de c-myc. Les résultats suggèrent que dans les cellules PC12, la transcription de c-fos est activée par un mécanisme indépendant de la synthèse des protéines, tandis que la stimulation de c-myc nécessite une nouvelle synthèse de protéines. La différence dans l'effet de l'anisomycine sur l'activation de l'expression de c-myc par le facteur de croissance dans les cellules 3T3 par rapport aux cellules PC12 pourrait être due à une stringence différentielle de l'inhibition de la synthèse des protéines dans les deux types cellulaires ou pourrait refléter des différences de régulation de c-myc selon le type cellulaire.