Gag3p, une protéine de membrane externe requise pour la fission des tubules mitochondriaux

La morphologie et la fonction mitochondriales dépendent de MGM1, un gène de Saccharomyces cerevisiae codant une protéine de type dynamine de la membrane externe mitochondriale. Ici, nous montrons que la fragmentation mitochondriale et la perte du génome mitochondrial causées par des lésions de MGM1 sont supprimées par trois nouvelles mutations, gag1, gag2 et gag3 (pour croissance adaptée à la glycérine). Les cellules portant l'une des mutations gag présentaient une morphologie mitochondriale aberrante caractérisée par des tubes allongés, non ramifiés et des structures hautement fenestrées. De plus, chacune des mutations gag a empêché la fragmentation mitochondriale causée par la perte du facteur de fusion mitochondrial, Fzo1p, ou par un traitement des cellules avec de l'azoture de sodium. La mutation gag1 était localisée à DNM1, qui code une protéine apparentée à la dynamine requise pour la fission mitochondriale. GAG3 code une nouvelle protéine à répétitions WD40 précédemment trouvée pour interagir avec Dnm1p dans un essai de double hybride. Gag3p était localisée dans les mitochondries où elle a été trouvée pour interagir comme une protéine périphérique sur la face cytosolique de la membrane externe. Cette association ne nécessite ni les produits géniques DNM1 ni GAG2. Cependant, la localisation de Dnm1p sur la membrane externe mitochondriale est considérablement réduite par la mutation gag2, mais non affectée par la perte de Gag3p. Ces résultats indiquent que Gag3p joue un rôle distinct à la surface mitochondriale pour médiatiser la fission des tubules mitochondriaux.