Addiction au c-MYC dans le myélome multiple

Dans le myélome multiple, le c-MYC est activé et contribue au phénotype malin. Cibler MYC par ARN interférents courts a induit la mort cellulaire dans des lignées cellulaires de myélome ; cependant, les lignées cellulaires sont générées à partir d'échantillons prélevés à des stades avancés de la maladie et peuvent ne pas refléter adéquatement les cellules des patients. Dans cette étude, nous avons utilisé l'inhibiteur moléculaire sélectif de l'hétérodimérisation MYC-MAX, 10058-F4, sur des lignées cellulaires de myélome ainsi que sur des cellules primaires de myélome, et nous montrons que l'inhibition de l'activité de c-MYC induit efficacement la mort cellulaire des myélomes. De plus, dans les co-cultures de lignées cellulaires avec des cellules stromales de la moelle osseuse provenant de patients atteints de myélome, l'inhibiteur induit toujours l'apoptose. Nos résultats fournissent des preuves supplémentaires que les cellules de myélome sont dépendantes de l'activité de c-MYC et que c-MYC est une cible thérapeutique prometteuse dans le myélome multiple.