La tolérance induite par l'antigène inhalé implique des cellules T CD4+ exprimant TGF-β lié à la membrane et FOXP3

Dans des circonstances normales, l'appareil respiratoire maintient une tolérance immunitaire face à une provocation antigénique constante. En utilisant un modèle murin de tolérance induite par une exposition répétée à une faible dose d'antigène aérosolisé, nous montrons une contribution importante des cellules T CD4+ à l'établissement et au maintien de la tolérance. Les cellules T CD4+ exprimaient à la fois TGF- à la surface cellulaire et de manière soluble et inhibaient le développement d'un phénotype allergique lorsqu'elles étaient transférées adoptivement à des souris récipiendaires naïves. Bien que des cellules exprimant TGF- à la surface cellulaire aient été détectables chez des souris présentant une inflammation, bien que dans une fréquence plus faible par rapport à celle observée chez des souris tolérisées, seules celles des souris tolérisées exprimaient FOXP3. Le blocage de TGF- in vitro et in vivo interférait avec l'immunosuppression. Bien que les cellules exprimant TGF- à la surface cellulaire (TGF- +), ainsi que celles qui ne l'étaient pas (TGF- -), sécrétaient des niveaux équivalents de TGF- soluble, seules les premières étaient capables d'amoindrir le développement d'un phénotype allergique chez les souris. Fait frappant, la séparation des cellules TGF- + du reste des cellules permettait aux cellules TGF- - de proliférer en réponse à l'antigène. Nous proposons un modèle de tolérance induite par l'antigène qui implique un contact cellule-cellule avec des cellules T CD4+ régulatrices qui coexpriment TGF- lié à la membrane et FOXP3. Abréviations non standard utilisées : antigène aérosolisé (Ag) ; lavage broncho-alvéolaire (BAL) ; élément de réponse à l'AMPc de liaison-1 (CREB-1) ; lymphotoxine (LT) ; facteur nucléaire des cellules T activées-c1 (NFATc1) ; protéine chlorophylle-a de péredinine (PerCP) ; phycoérythrine (PE) ; transducteur de signal et activateur de la transcription-6 (STAT-6) ; cellule T régulatrice (Treg).