La stimulation par la molécule d'adhésion intercellulaire-1 fournit un second signal pour l'activation des cellules T

Régulation de l'activation des cellules T nécessite deux signaux. Tout d'abord, un Ag présenté de manière appropriée dans le contexte du MHC interagit avec le complexe récepteur de l'Ag des cellules T-CD3. Le second signal le mieux étudié est le CD28, qui réside sur la cellule T et répond à son récepteur complémentaire, B7. Un second signal peut également être délivré par le LFA-1 résidant sur la cellule T, répondant à son récepteur complémentaire ICAM-1 situé sur une cellule différente. La caractérisation d'un second signal est liée à sa capacité à costimuler (avec stimulation par le TCR) la prolifération, la sécrétion d'IL-2 et la coactivation de la phosphatidylinositol 3-kinase. Nous avons examiné si ICAM-1, résidant à la surface de la cellule T, pouvait délivrer un second signal dans cette cellule T. La costimulation via CD3 plus ICAM-1 a entraîné une prolifération accrue des cellules T, une expression accrue du marqueur d'activation CD69, une transcription accrue à travers la région régulatrice de l'IL-2, et une sécrétion accrue de certaines cytokines Th1 mais pas Th2. La costimulation via CD3 plus ICAM-1 a causé une activation synergistique de la phosphatidylinositol 3-kinase. Enfin, la combinaison d'anti-CD3 plus anti-ICAM-1 (mais pas anti-CD3 seul) a entraîné une prolifération prolongée des cellules T naïves d'une manière similaire à la costimulation via LFA-1 ou CD28. Ainsi, nous démontrons pour la première fois qu'ICAM-1 résident sur une cellule T peut délivrer un signal costimulant dans cette cellule T.