Différenciation des cellules B dans le tissu non lymphoïde de la membrane synoviale des patients atteints d'arthrite rhumatoïde.

Chez les patients atteints d'arthrite rhumatoïde, la membrane synoviale de l'articulation affectée est infiltrée par des cellules lymphoïdes qui peuvent être disposées en structures ressemblant à des centres germinatifs. Nous avons isolé directement ces infiltrats pour déterminer si des clones de cellules B à l'intérieur sont sélectionnés et étendus dans un processus analogue à celui qui a lieu normalement dans les centres germinatifs des organes lymphoïdes secondaires. Les données suggèrent qu'un processus dirigé par l'antigène conduit à l'accumulation de cellules B dans la membrane synoviale. La découverte de séquences identiques dans des sections consécutives suggère que sous des conditions de stimulation chronique, les cellules B mémoires peuvent entrer dans une phase de différenciation dans laquelle elles prolifèrent sans accumulation supplémentaire de mutations somatiques. De plus, nous observons une diversité intraclonale qui souligne le caractère semblable aux centres germinatifs de ces infiltrats et démontre qu'un microenvironnement se construit dans ce tissu non lymphoïde qui soutient la différenciation des cellules B dépendante de l'antigène. C'est la première démonstration, à notre connaissance, d'une réaction de type centre germinatif en dehors du tissu lymphoïde.