Nox2 et Rac1 régulent le recrutement dépendant de H2O2 de TRAF6 aux complexes de récepteurs d'interleukine-1 endosomaux

Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) générées par les oxydases NADPH (Nox) ont été impliquées dans la régulation de la transduction du signal. Cependant, les mécanismes cellulaires qui lient l'activation de Nox à la signalisation des récepteurs de la membrane plasmique restent mal définis. Nous avons trouvé que les ROS dérivées de Nox2 influencent la formation d'un complexe actif de récepteurs d'interleukine-1 (IL-1) dans le compartiment endosomal en dirigeant la liaison dépendante de H2O2 de TRAF6 au complexe IL-1R1/MyD88. L'élimination de la superoxyde et de H2O2 dans le compartiment endosomal a significativement abrogé l'activation d'IKK et de NF-kappaB dépendante d'IL-1beta. L'endocytose dépendante de MyD88 d'IL-1R1 après la liaison d'IL-1beta était requise pour la formation dépendante du redox d'un complexe récepteur endosomal actif compétent pour l'activation d'IKK et de NF-kappaB. Des ARN interférents ciblant soit MyD88 soit Rac1 ont inhibé l'induction par IL-1beta de la superoxyde endosomale et de l'activation de NF-kappaB. Cependant, MyD88 et Rac1 semblent être recrutés indépendamment à IL-1R1 après la stimulation du ligand. Dans ce contexte, la liaison de MyD88 était nécessaire pour induire l'endocytose d'IL-1R1 suivant la liaison du ligand, tandis que Rac1 facilitait le recrutement de Nox2 dans le compartiment endosomal et le recrutement ultérieur de TRAF6, dépendant du redox, au complexe MyD88/IL-1R1. L'identification des endosomes actifs de Nox aide à expliquer comment la compartimentalisation subcellulaire des signaux redox peut être utilisée pour diriger l'activation des récepteurs à partir de la membrane plasmique.