Régulation de la lipoprotéine lipase par les récepteurs d'oxystérol, LXRα et LXRβ

La lipoprotéine lipase (LPL) est une enzyme clé pour le métabolisme des lipoprotéines et est responsable de l'hydrolyse des triglycérides dans les lipoprotéines circulantes, libérant des acides gras libres vers les tissus périphériques. Dans le foie, on pense également que la LPL favorise l'absorption du cholestérol HDL et facilite ainsi le transport inverse du cholestérol. Dans cette étude, nous montrons que le gène Lpl est une cible directe du récepteur des oxystérols du foie, LXRalpha. Les souris nourries avec des régimes riches en cholestérol ou un agoniste sélectif de LXR ont montré une augmentation significative de l'expression de la LPL dans le foie et les macrophages, mais pas dans d'autres tissus (par exemple, les tissus adipeux et musculaires). Des études chez des souris déficientes en Lxr ont confirmé que cette réponse dépendait davantage de la présence de LXRalpha que de LXRbeta. L'analyse du gène Lpl a révélé la présence d'un élément de réponse LXR DR4 fonctionnel dans la région intronique entre les exons 1 et 2. Cet élément de réponse se lie directement aux hétérodimères de récepteurs rexinoïdes (RXR)/LXR et est suffisant pour induire la transcription du gène Lpl sous l'action des agonistes des rexinoïdes et de LXR. Ensemble, ces études distinguent davantage les rôles de LXRalpha et beta et soutiennent un volume croissant de preuves selon lesquelles les LXR fonctionnent comme des régulateurs clés du métabolisme lipidique et sont anti-athérogènes.