Le facteur de nécrose tumorale alpha supprime la phosphorylation des tyrosines induite par l'insuline du récepteur de l'insuline et de ses substrats.

Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF) a récemment été montré comme induisant une résistance à l'insuline. Nous avons examiné l'effet possible du TNF sur les événements précoces dans la signalisation transmembranaire de l'insuline. L'incubation des cellules hépatiques Fao sensibles à l'insuline avec 5 nM de TNF pendant 1 h a conduit à une diminution de 65 % de la phosphorylation des tyrosines induite par l'insuline à la fois du sous-unité bêta du récepteur de l'insuline et d'IRS-1, son principal substrat cytosolique. L'altération de la phosphorylation des tyrosines induite par le TNF était maximale à 0,5 nM et n'était pas accompagnée d'une réduction de la liaison de l'insuline. Seize heures d'incubation au TNF ont entraîné une dégradation supplémentaire de la phosphorylation des tyrosines induite par l'insuline de ces protéines. Nos résultats suggèrent que le TNF peut exercer son effet anti-insuline en interrompant les événements précoces de phosphorylation des tyrosines stimulés par l'insuline, qui sont cruciaux pour la signalisation transmembranaire de l'insuline.