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Un antagoniste de la protéine chimiotactique des monocytes humains (MCP)-1, qui consiste en MCP-1(9-76), a été caractérisé auparavant et a montré qu'il inhibe l’activité de MCP-1 in vitro. Pour tester l'hypothèse selon laquelle, en inhibant le MCP-1 endogène, l'antagoniste a une activité anti-inflammatoire in vivo, nous avons examiné son effet dans le modèle murin MRL-lpr de l'arthrite. Cette souche développe spontanément une arthrite inflammatoire chronique semblable à l'arthrite rhumatoïde humaine. L'injection quotidienne de l'antagoniste, MCP-1(9-76), a prévenu l'apparition de l'arthrite, comme l'a montré la mesure du gonflement articulaire et l'évaluation histopathologique des articulations. En revanche, les contrôles traités avec le MCP-1 natif présentaient des symptômes d'arthrite exacerbés, indiquant que l'effet inhibiteur est spécifique à l'antagoniste. Lors d'expériences où l'antagoniste était administré uniquement après que la maladie se soit déjà développée, il y avait une réduction marquée des symptômes et de la histopathologie, bien que les individus variaient dans l'ampleur de la réponse. Le mécanisme d'inhibition de la maladie n'est pas connu, bien que les résultats suggèrent qu'il pourrait être plus complexe que l'inhibition compétitive de la liaison du ligand observée in vitro. La démonstration des effets bénéfiques d'un antagoniste de MCP-1 dans l'arthrite suggère que les antagonistes des récepteurs de chimiokines pourraient avoir une application thérapeutique dans les maladies inflammatoires.
Gong et al. (Mon,) ont étudié cette question.