Les interactions in vivo CD40-gp39 sont essentielles pour l'immunité humorale dépendante du thymus. II. Suppression prolongée de la réponse immunitaire humorale par un anticorps dirigé contre le ligand du CD40, gp39.

Le ligand du CD40 a récemment été identifié comme une protéine de 39 kD, gp39, exprimée à la surface des cellules T auxiliaires CD4+ activées (Th). In vitro, le CD40 soluble et l'anti-gp39 ont montré qu'ils bloquaient la capacité des Th à activer les cellules B, suggérant que les interactions gp39-CD40 sont importantes pour l'activation des cellules B dépendantes des T. Il est montré ici que l'administration in vivo d'anti-gp39 réduit de manière dramatique à la fois les réponses immunitaires humorales primaires et secondaires aux érythrocytes et aux antigènes protéiques solubles sans altérer les réponses à l'antigène de type II indépendant des T, le trinitrophényl-Ficoll. Le traitement des souris pendant 4 jours avec anti-gp39 a inhibé la réponse anti-érythrocytes de mouton (SRBC) pendant au moins 3 semaines et a inhibé l'expression de tous les isotypes d'immunoglobulines dans les réponses secondaires à l'antigène protéique, l'hémocyanine de patelle. Pour examiner l'effet direct de l'anti-gp39 sur la fonction des Th, les cellules Th immunisées par SRBC provenant de souris traitées par anti-gp39 ont été transférées adoptivement et se sont révélées entièrement capables de fournir de l'aide. Ces résultats suggèrent que le traitement par anti-gp39 ne provoque pas de délétion ou d'anergie des Th. L'anti-gp39 peut médiatiser ses effets immunosuppresseurs profonds sur l'immunité humorale en bloquant les interactions gp39-CD40. De plus, ces études établissent gp39-CD40 comme une paire récepteur-ligand importante pour cibler les anticorps thérapeutiques afin de contrôler les réponses humorales dépendantes du thymus.