La mutation T790M du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) en traitement préliminaire prédit une durée de réponse plus courte aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules

OBJECTIF : Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) présentant des mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ont une excellente réponse aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (TKIs), mais la mutation T790M est responsable de la plupart des résistances aux médicaments TKI. Cette étude a utilisé des méthodes hautement sensibles pour détecter T790M avant et après la thérapie TKI et a examiné l'association de T790M et de ses fréquences de mutation avec les résultats cliniques. PATIENTS ET MÉTHODES : Le séquençage direct, la spectrométrie de masse par désorption laser assistée par matrice (MALDI-TOF MS) et le séquençage de nouvelle génération (NGS) ont été utilisés pour évaluer T790M dans les deux cohortes suivantes de patients atteints de NSCLC : patients naïfs de TKI (n = 107) et patients traités par TKI (n = 85). Les résultats ont été corrélés avec la réponse au traitement par TKI et la survie. RÉSULTATS : La MALDI-TOF MS était très sensible pour détecter et quantifier la fréquence des mutations activatrices de l'EGFR et T790M (limites de détection, 0,4 % à 2,2 %). La MALDI-TOF MS a identifié plus de T790M que le séquençage direct chez les patients naïfs de TKI atteints de NSCLC (27 sur 107 patients, 25,2 % contre trois sur 107 patients, 2,8 %, respectivement ; P < 0,001) et chez les patients traités par TKI (avant TKI : 23 sur 73 patients, 31,5 % contre deux sur 73 patients, 2,7 %, respectivement ; P < 0,001 ; et après TKI : 10 sur 12 patients, 83,3 % contre quatre sur 12 patients, 33,3 %, respectivement ; P = 0,0143). Les mutations de l'EGFR et leurs fréquences ont été confirmées par NGS. T790M était un prédicteur indépendant d'une survie sans progression (PFS) réduite chez les patients atteints de NSCLC ayant reçu un traitement par TKI (P < 0,05, régression de Cox multivariée). CONCLUSION : T790M ne peut pas être un événement rare avant ou après la thérapie TKI chez les patients atteints de NSCLC avec des mutations activatrices de l'EGFR. La mutation T790M en traitement préliminaire était associée à une PFS plus courte avec la thérapie TKI de l'EGFR chez les patients atteints de NSCLC.