Profilage moléculaire de l'expression génique pour prédire le tissu d'origine et diriger une thérapie spécifique au site chez des patients atteints de carcinome de site primaire inconnu : un essai prospectif de l'Institut de recherche Sarah Cannon

OBJECTIF : Le profilage tumoral moléculaire est une technique diagnostique prometteuse pour déterminer le tissu d'origine chez les patients atteints de carcinome de site primaire inconnu (CUP). Cependant, la valeur clinique de ces prédictions moléculaires est inconnue. Nous avons utilisé les résultats du profilage tumoral pour diriger une thérapie spécifique au site pour les patients atteints de CUP. PATIENTS ET MÉTHODES : Des échantillons de biopsie tumorale provenant de patients non traités auparavant atteints de CUP ont été testés avec un test de classification du cancer par PCR en temps réel sur 92 gènes. Lorsque le tissu d'origine était prédit, les patients candidats au traitement recevaient une thérapie standard de première ligne spécifique au site. RÉSULTATS : Sur 289 patients inscrits, 252 ont eu des tests réussis, et 247 (98 %) ont eu un tissu d'origine prédit. Les sites le plus couramment prédit étaient le tractus biliaire (18 %), l'urothélium (11 %), colorectal (10 %) et poumon non à petites cellules (7 %). Deux cent vingt-trois patients étaient des candidats au traitement, et 194 patients ont reçu un traitement spécifique au site dirigé par essai. Dans ces 194 patients, le temps médian de survie était de 12,5 mois (IC à 95 %, 9,1 à 15,4 mois). Lorsque l'essai prédisait des types de tumeurs cliniquement plus réactifs, la survie médiane était significativement améliorée par rapport aux prédictions de tumeurs plus résistantes (13,4 contre 7,6 mois, respectivement ; P = 0,04). CONCLUSION : Dans cet essai prospectif important, le profilage tumoral moléculaire a prédit un tissu d'origine chez la plupart des patients atteints de CUP. Le temps médian de survie de 12,5 mois pour les patients ayant reçu une thérapie spécifique au site dirigée par essai se compare favorablement aux résultats précédents utilisant des régimes CUP empiriques. Les patients atteints de CUP prédisant des types de tumeurs plus réactifs avaient une survie plus longue par rapport aux patients ayant des types de tumeurs moins réactifs. Le profilage tumoral moléculaire contribue à la gestion des patients atteints de CUP et devrait faire partie de leur évaluation standard.