Conception de vaccins peptidiques synthétiques : synthèse et propriétés d'un système de peptides antigéniques multiples à haute densité.

Une approche pratique et polyvalente pour la synthèse directe d'une matrice peptide-antigène par la méthode de phase solide est décrite. Cette approche est appelée le système de peptides antigéniques multiples (MAP) et utilise un échafaudage simple d'un faible nombre de niveaux séquentiels (n) d'un acide aminé trifonctionnel comme matrice centrale et 2n peptides antigéniques pour former une macromolécule avec une haute densité de peptides antigéniques d'un poids moléculaire final de 10 000. Le modèle MAP choisi pour l'étude était un MAP à octa-branchement composé d'une matrice centrale constituée de trois niveaux de lysine et de huit terminaux aminés pour ancrer les peptides antigéniques. Le MAP, contenant à la fois la matrice centrale et des peptides de 9 à 16 acides aminés, a été préparé en une seule synthèse par la méthode de phase solide. Six MAP différents ont suscité des anticorps spécifiques chez les lapins et les souris, dont cinq ont produit des anticorps réagissant avec leurs protéines natales correspondantes. Chez les lapins, le sérum avait un titre d'anticorps considérablement plus élevé que le sérum préparé à partir des mêmes peptides ancrés de manière covalente à l'hémocyanine de patelle comme transporteur. Ainsi, le MAP a fourni une approche générale, mais chimiquement sans ambiguïté, pour la préparation d'antigènes liés à un transporteur d'une structure prédéterminée et reproductible et pourrait être adapté pour la génération de vaccins.