Production de cytokines inflammatoires par des cellules géantes multi-nucléées immunologiques et de corps étrangers

Les cellules géantes multi-nucléées (MGC) sont une caractéristique commune des granulomes. Le mécanisme de leur formation a été étudié en profondeur, mais leur fonction n'a pas été complètement caractérisée. Une nouvelle méthode pour la production in vivo de MGC a été développée, impliquant l'injection sous-cutanée de particules de nitrocellulose microscopiques avec des antigènes mycobactériens adsorbés dans les coussinet pattes de souris BALB/c sensibilisées (MGC immunitaires I-MGC), ou par administration de nitrocellulose à des souris non sensibilisées (MGC de corps étranger FB-MGC). Le développement de granulomes avec une population de MGC très enrichie a été observé 2 semaines après l'injection de nitrocellulose. Les MGC étaient plus grandes avec un plus grand nombre de noyaux dans I-MGC que dans FB-MGC. De jours 7 à 28 après l'administration de nitrocellulose, la production d'interleukine-1alpha (IL-1alpha) et de facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-alpha) a été démontrée dans les deux types de MGC par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) et immunohistochimie. Après 2 mois, les MGC avaient cessé la production d'IL-1alpha et de TNF-alpha, mais l'expression du facteur de croissance transformant-bêta (TGF-beta) était très élevée, se produisant avec une fibrose extensive. Ces résultats suggèrent que les MGC sont une source active de cytokines inflammatoires, qui peuvent contribuer à l'initiation, au maintien et à la régulation à la baisse de l'inflammation granulomateuse induite par des substances immunologiques et inertes.