L'interaction entre c-Jun et TAp73α/β contribue à l'équilibre entre apoptose et survie

Le membre de la famille p53, p73, joue un rôle dans diverses voies de signalisation cellulaire durant le développement et le contrôle de la croissance, et il peut avoir des propriétés de suppresseur de tumeur. Plusieurs isoformes de p73 existent avec des différences considérables dans leur fonction. Alors que les fonctions des isoformes N-terminales (TA et ΔNp73) et leurs rôles pro- et anti-apoptotiques opposés sont devenus évidents, les différences fonctionnelles des distincts formes d'épissage C-terminal de TAp73 restent floues. Ici, nous avons caractérisé les sites de liaison génique globaux pour TAp73α et TAp73β par séquençage de précipitation d'anticorps sur chromatine ainsi que les réponses transcriptionnelles en réalisant un séquençage d'ARN. Nous avons identifié un motif de liaison consensus spécifique pour p73 et trouvé un enrichissement fort de motifs AP1 à proximité des sites de liaison pour TAp73α. Ces gènes cibles contenant des motifs AP1 sont sélectivement régulés à la hausse par TAp73α, tandis que leur expression d'ARNm est réprimée lors de l'induction de TAp73β. Nous montrons que leur expression dépend de c-Jun endogène et que le recrutement de c-Jun sur les sites AP1 respectifs était compromis lors de l'expression de TAp73β, en partie à cause d'une régulation à la baisse de c-Jun. Plusieurs de ces gènes induits par TAp73α contenant des sites AP1 ont un impact sur l'induction de l'apoptose, suggérant un mécanisme moléculaire sous-jacent aux différences fonctionnelles observées entre TAp73α et TAp73β.