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L'allèle epsilon4 de l'APOE est un facteur de risque pour les changements pathologiques liés à l'âge tardif, qui est également associé à des modifications anatomiques et fonctionnelles du cerveau chez des sujets sains d'âge moyen et âgés. Nous avons étudié les effets structurels et fonctionnels du polymorphisme APOE chez 18 jeunes porteurs sains de l'APOE epsilon4 et 18 non porteurs appariés (tranche d'âge : 20-35 ans). L'activité cérébrale a été étudiée à la fois au repos et lors d'un paradigme de mémoire d'encodage utilisant l'IRMf dépendante du niveau d'oxygène dans le sang. L'IRMf au repos a révélé une coactivation accrue du « réseau de mode par défaut » (impliquant les zones corticale rétrospléniale, temporale médiale et préfrontale médiane) chez les porteurs d'epsilon4 par rapport aux non porteurs. La tâche d'encodage a produit une activation hippocampique plus importante chez les porteurs d'epsilon4 par rapport aux non porteurs. Aucun résultat ne pouvait être expliqué par des différences dans la performance mnésique, la morphologie cérébrale ou le flux sanguin cérébral au repos. L'allèle epsilon4 de l'APOE module la fonction cérébrale des décennies avant toute expression clinique ou neurophysiologique des processus neurodégénératifs.
Filippini et al. (jeu,) ont étudié cette question.