La composante P amyloïde sérique se lie aux histones et active la voie classique du complément

Deux membres de la famille des pétraxines, la protéine C-réactive (CRP) et la composante P amyloïde sérique (SAP), se lient à la chromatine et pourraient être impliqués dans la solubilisation et l'élimination du matériel nucléaire. Des études antérieures ont démontré que la liaison de la CRP à la chromatine est médiée par les histones. La SAP se distingue de la CRP par sa capacité à se lier à l'ADN, mais la liaison de la SAP aux histones n'a pas été rapportée. La CRP est un activateur de la voie classique du complément C, et la coupure dépendante de C de la chromatine en présence de CRP et de sérum a été montrée. Des oligomères de SAP ont récemment été trouvés pour se lier à C1q et consommer C total et C4, indiquant que la SAP peut également activer C. La présente étude a examiné la liaison de la CRP et de la SAP aux histones H1 et H2A et l'activation de C après la liaison. Une liaison de la SAP aux histones H1 et H2A a été observée ainsi qu'une liaison de la SAP à la chromatine. Contrairement à la CRP, la liaison de la SAP à la chromatine ne nécessitait pas H1. La SAP a partiellement inhibé la liaison de la CRP à la chromatine et à H1. Cependant, aucune des pétraxines n'a inhibé la liaison de l'autre à H2A. La liaison de la CRP ou de la SAP à H2A a activé C dans le sérum dépourvu de SAP, entraînant le dépôt de C4 et C3. L'activation de C nécessitait C1q et produisait C4d, indiquant qu'elle s'est produite par le biais de la voie classique. Ces résultats démontrent que la CRP et la SAP partagent des liaisons aux histones ainsi qu'à la chromatine, et que les deux pétraxines peuvent activer la voie classique du complément C après la liaison de ligand.