Glioblastome : Le mapping génomique par imagerie révèle des associations oncogéniques spécifiques au sexe de la mort cellulaire

OBJECTIF : Identifier les profils moléculaires de la mort cellulaire tels que définis par les volumes de nécrose lors de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et découvrir des signatures moléculaires spécifiques au sexe pouvant potentiellement entraîner l'oncogenèse et la mort cellulaire dans le glioblastome (GBM). MATÉRIELS ET MÉTHODES : Cette étude rétrospective était conforme à la HIPAA et avait reçu l'approbation du comité d'éthique institutionnel, avec renonciation à la nécessité d'obtenir un consentement éclairé. Les profils moléculaires de 99 patients (30 patientes, 69 patients) ont été identifiés à partir du Cancer Genome Atlas, et des données quantifiables d'IRM ont été obtenues à partir du Cancer Imaging Archive. Les volumes de nécrose lors de l'IRM ont été extraits. Des profils d'expression génique différentielle ont été obtenus chez ces patients (y compris les patients masculins et féminins séparément) avec des volumes de nécrose tumorale élevés par rapport à ceux avec des volumes faibles. L'Ingenuity Pathway Analysis a été utilisé pour l'analyse des interactions entre l'ARN messager et les microARN. Un ensemble de données histopathologiques (n = 368 ; 144 patientes, 224 patients) a été utilisé pour valider les résultats de l'IRM en évaluant la quantité de mort cellulaire. Une carte de connectivité a été utilisée pour identifier des agents thérapeutiques ciblant potentiellement la mort cellulaire spécifique au sexe dans le GBM. RÉSULTATS : Les patientes ont montré des volumes de nécrose considérablement plus faibles lors de l'IRM par rapport aux patients (6821 vs 11 050 mm(3), P = .03). Les patientes, contrairement aux patients, avec des volumes élevés de nécrose lors de l'imagerie avaient une survie considérablement plus courte (6,5 vs 14,5 mois, P = .01). L'analyse des facteurs de transcription a suggéré que la mort cellulaire chez les patientes atteintes de GBM est associée à MYC, tandis que chez les patients, elle est associée à l'activité de TP53. De plus, un groupe d'agents thérapeutiques pouvant potentiellement être testés pour cibler la mort cellulaire de manière spécifique au sexe a été identifié. CONCLUSION : Les résultats de cette étude suggèrent que la mort cellulaire dans le GBM pourrait être entraînée par des voies moléculaires spécifiques au sexe.