L'interféron gamma et le facteur de nécrose tumorale jouent un rôle dans les régressions tumorales médiées par des lymphocytes T CD8+ infiltrant les tumeurs murines.

Nous avons étudié les mécanismes par lesquels les lymphocytes murins CD8+ transférés par adoption médiatisent les régressions tumorales. Des lymphocytes T infiltrant les tumeurs (TIL) CD8+ non cytolytiques ont éradiqué des tumeurs pulmonaires établies chez des souris irradiées. De nombreuses cultures de TIL CD8+ cytolytiques et non cytolytiques ont secrété spécifiquement de l'interféron gamma (IFN-gamma) et du facteur de nécrose tumorale lorsqu'elles étaient stimulées par des cellules tumorales in vitro. L'efficacité des TIL lorsqu'ils sont transférés par adoption chez des souris portant des micrométastases corrélait mieux avec leur capacité à sécréter spécifiquement des lymphokines qu'avec leur cytotoxicité in vitro. Dans 14 des 15 tests, les TIL thérapeutiquement efficaces ont spécifiquement sécrété de l'IFN-gamma in vitro, tandis que seulement 1 des 11 TIL inefficaces a spécifiquement sécrété de l'IFN-gamma. En revanche, seuls 8 des 15 TIL thérapeutiquement efficaces étaient cytolytiques. Des anticorps contre le TNF ont inhibé l'efficacité de deux cultures de TIL transférées par adoption. Dans cinq expériences, des anticorps contre l'IFN-gamma ont abrogé la capacité de quatre cultures différentes de TIL CD8+ à médiatiser des régressions tumorales, indiquant que la sécrétion d'IFN-gamma est une partie essentielle du mécanisme d'action des TIL.