Influence microenvironnementale sur la régulation des macrophages de l'angiogenèse dans les plaies et les tumeurs malignes

L'angiogenèse est le développement de vaisseaux sanguins à partir d'une circulation existante. Ce processus est fondamental tant pour la cicatrisation physiologique des plaies que pour la croissance des tumeurs malignes, car il rétablit ou crée un approvisionnement en sang pour les tissus en croissance. Dans les deux cas, la libération de molécules angiogéniques par les macrophages recrutés sur le site de la plaie ou de la tumeur est centrale dans la formation de ces néovaisseaux. La réduction de la perfusion vasculaire dans les tissus génère une ischémie tissulaire et une réduction marquée des niveaux locaux d'oxygène (hypoxie) et de glucose. Les cellules s'adaptent en passant à des voies métaboliques anaérobies, avec une augmentation concomitante de la production de lactate et une réduction du pH extracellulaire. Dans les tumeurs, ces facteurs de "stress" microenvironnementaux stimulent les cellules tumorales à sécréter une large gamme de cytokines et d'enzymes proangiogéniques, favorisant la réétablissement d'un approvisionnement vasculaire local. Ici, nous révisons les preuves que ces facteurs de stress, en particulier l'hypoxie et des niveaux élevés de lactate, stimulent les macrophages à effectuer des fonctions proangiogéniques similaires dans les tumeurs et les plaies. La résolution des plaies entraîne la restauration de l'intégrité et de la perfusion tissulaire, et la présence de macrophages est réduite à des niveaux pré-lésionnels. Cependant, dans les tumeurs, un grand nombre de macrophages persiste et pourrait contribuer à la croissance continue, à la néovascularisation et à la métastase des cellules malignes.