La dépression majeure comme un prélude neuroprogressif à la démence : quelles sont les preuves ?

Les études épidémiologiques impliquent la dépression chronique comme un facteur prédisposant à la démence dans les dernières années de la vie. Cependant, le lien est incomplet et controversé. L'objectif de cette revue est de considérer certains des facteurs biologiques qui contribuent à la dysfonction cérébrale neuroprogressive dans la vieillesse, comme conséquence d'une inflammation prolongée de faible intensité au cours des épisodes dépressifs. Comme on sait que l'inflammation chronique précipite l'apoptose accrue des neurones et des astrocytes, cela pourrait être un facteur contribuant à la dysfonction cérébrale. De plus, certaines cytokines pro-inflammatoires activent les dérivés neurotoxiques de la voie du tryptophane-kynurénine. Cela entraîne la synthèse de l'agoniste du glutamate NMDA, l'acide quinolinique, et des métabolites de la kynurénine qui initient le stress oxydatif et la résistance aux récepteurs de l'insuline. En conséquence de ces changements, combinés à un défaut structural et fonctionnel des mitochondries cérébrales, le transport du glucose dans le cerveau est affecté. En raison de la réduction subséquente de l'énergie métabolique nécessaire pour maintenir la fonction cérébrale, les cellules cérébrales meurent prématurément. Ces changements pourraient établir un lien entre inflammation chronique et démence, du moins chez certains patients souffrant de dépression récurrente et chronique. Ce constat pourrait être particulièrement vrai chez ceux qui sont de mauvais répondeurs ou souffrent de dépression résistante au traitement.