La stimulation de la phosphatidylinositol 3-kinase par les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes est médiée par le recrutement coordonné de plusieurs protéines de docking

La protéine de docking FRS2 est un effeteur en aval majeur qui relie les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) et du facteur de croissance nerveux à la cascade de signalisation Ras/kinase activée par les mitogènes. Dans ce rapport, nous démontrons que FRS2 joue également un rôle crucial dans le recrutement et l'activation induits par le FGF de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase). Nous prouvons que la phosphorylation sur tyrosine de FRS2alpha conduit à la formation d'un complexe médié par Grb2 avec la protéine de docking Gab1 et sa phosphorylation sur tyrosine, entraînant le recrutement et l'activation de la PI3-kinase. De plus, Grb2 lié à FRS2 phosphorylé sur tyrosine via son domaine SH2 interagit principalement par son domaine SH3 carboxy-terminal avec une région riche en proline dans Gab1 et via son domaine SH3 amino-terminal avec le facteur d'échange de nucléotides Sos1. L'assemblage du complexe FRS2alpha:Grb2:Gab1 induit par la stimulation par le FGF entraîne l'activation de la PI3-kinase et des protéines effectrices en aval telles que la kinase S/T Akt, dont la localisation cellulaire et l'activité sont régulées par des produits de la PI3-kinase. Ces expériences révèlent un mécanisme unique pour la génération de diversité de signaux par l'assemblage coordonné induit par les facteurs de croissance d'un complexe de protéines de docking multidimensionnel qui peut activer la cascade Ras/kinase activée par les mitogènes pour induire la prolifération et la différenciation des cellules, et la PI3-kinase pour activer un médiateur d'un chemin de survie cellulaire.