Expression fréquente et élevée de la cible immunothérapeutique Ep-CAM dans les cancers du côlon, de l'estomac, de la prostate et des poumons

La molécule d'adhésion des cellules épithéliales (Ep-CAM; CD326) est utilisée comme cible par de nombreuses approches immunothérapeutiques, mais peu de données sont disponibles concernant l'expression d'Ep-CAM dans les principales malignités humaines en ce qui concerne le niveau, la fréquence, le stade tumoral, le grade, le type histologique de la tumeur et l'impact sur la survie. Nous avons analysé par coloration immunohistochimique des microarrays tissulaires avec 4046 échantillons de carcinome primaire humain provenant des cancers du côlon, de l'estomac, de la prostate et des poumons pour la fréquence et l'intensité de l'expression d'Ep-CAM dans des conditions hautement standardisées. Un total de 3360 échantillons étaient analysables. Une expression élevée d'Ep-CAM a été observée dans 97,7 % (n=1186) des cancers du côlon, 90,7 % des cancers gastriques (n=473) et 87,2 % des cancers de la prostate (n=414), et dans 63,9 % des cancers du poumon (n=1287). Aucune coloration d'Ep-CAM détectable n'a été trouvée avec seulement 0,4 % des cancers du côlon, 2,5 % des cancers gastriques, 1,9 % des cancers de la prostate et 13,5 % des cancers du poumon. La seule corrélation significative de l'expression d'Ep-CAM avec le grading tumoral a été observée dans le cancer du côlon où l'expression élevée d'Ep-CAM sur des tumeurs de grade 3 était de 92,1 % (P<0,0001). Les carcinomes adénosquameux et squameux des poumons avaient un pourcentage d'expression élevée d'Ep-CAM inférieur par rapport aux adénocarcinomes avec 35,4 et 53,6 %, respectivement, et avec 45,5 et 17,3 % des tumeurs étant négatives pour Ep-CAM. À l'exception du carcinome colique modérément différencié, où les patients ne présentant pas d'Ep-CAM sur leurs tumeurs montraient une survie inférieure (P=0,0014), la corrélation de l'expression d'Ep-CAM avec la survie n'a pas atteint une signification statistique pour aucune des autres indications et sous-groupes de cancer. En conclusion, les données soutiennent fortement l'idée qu'Ep-CAM est une cible privilégiée pour les immunothérapies dans les principales malignités humaines. Cela s'explique par le fait que les cancers humains les plus courants montrent (i) une faible fréquence de tumeurs négatives pour Ep-CAM, (ii) une forte fréquence d'expression d'Ep-CAM sur les cellules d'une tumeur donnée, et (iii) pour la plupart des cancers, une influence insignifiante du stade tumoral, du grading et de l'histologie sur l'expression d'Ep-CAM.