Les niveaux de 2-hydroxyglutarate sérique prédisent les mutations de la isocitrate déshydrogénase et le résultat clinique dans la leucémie myéloïde aiguë

Les mutations de la isocitrate déshydrogénase (IDH) associées au cancer produisent le métabolite 2-hydroxyglutarate (2HG), mais l'utilité clinique du 2HG n'a pas été établie. Nous avons étudié si les mesures de 2HG chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) corrèlent avec les mutations IDH, et si les mesures de 2HG en diagnostic ou en rémission prédisent la survie. Les sérums de 223 patients atteints de LMA de novo ont été analysés pour la concentration de 2HG par chromatographie liquide en phase inverse-spectrométrie de masse. Les niveaux de 2HG prétraitement variaient de 10 à 30 000 ng/mL et étaient élevés chez les mutants IDH (médians, 3004 ng/mL), comparativement aux IDH de type sauvage (médians, 61 ng/mL) (P < .0001). Pour 41 patients avec des niveaux de 2HG > 700 ng/mL, 9 ont été identifiés comme ayant des mutations IDH. Les patients mutants IDH avec des niveaux de 2HG > 200 à la rémission complète ont eu une survie globale plus courte par rapport à 2HG ≤ 200 ng/mL (rapport des cotes, 3.9 ; P = .02). Nous établissons une association solide entre les mutations IDH et la concentration de 2HG sérique dans la LMA, et confirmons que les mesures d'oncométabolites sériques fournissent des informations diagnostiques et pronostiques utiles qui peuvent améliorer la sélection des patients pour les thérapies ciblées sur l'IDH.