Études sur le mécanisme de la résistance à l'insuline dans le foie des humains atteints de diabète non insulino-dépendant. Action et liaison de l'insuline dans des hépatocytes isolés, structure du récepteur de l'insuline et activité des kinases.

Nous avons développé une méthode pour isoler des hépatocytes humains réactifs à l'insuline à partir d'une biopsie hépatique peropératoire afin d'étudier l'action et la résistance à l'insuline chez l'homme. Les hépatocytes des patients obèses atteints de diabète non insulino-dépendant étaient résistants à la concentration maximale d'insuline, et ceux des contrôles obèses à une concentration d'insuline submaximale par rapport aux contrôles non obèses. La liaison à l'insuline par nombre de cellules était similaire dans tous les groupes. Cependant, la liaison à l'insuline par surface était diminuée dans les deux groupes obèses parce que leurs hépatocytes étaient plus grands. De plus, le réservoir de récepteurs extractibles au détergent était encore diminué chez les diabétiques. Les récepteurs de l'insuline dans tous les groupes étaient inchangés selon les méthodes de marquage par affinité. Cependant, l'activité de la kinase du récepteur de l'insuline stimulée par l'insuline était diminuée chez les diabétiques. Ainsi, dans l'obésité, la liaison de surface diminuée pourrait expliquer la résistance aux concentrations d'insuline submaximales. Dans le diabète, l'activité de la protéine kinase stimulée par l'insuline diminuée et le réservoir intracellulaire de récepteurs diminué pourraient fournir une explication pour le(s) défaut(s) post-liaison à l'insuline de l'action de l'insuline dans le foie humain.