Le triptolide est un inhibiteur de la maladie polykystique des reins dérivé de la médecine traditionnelle chinoise

Au cours de l'organogenèse rénale, les cellules épithéliales tubulaires prolifèrent jusqu'à ce qu'un tubule fonctionnel soit formé, comme le détectent les cils qui se plient en réponse au flux de liquide. Cette mécanotransduction ciliaire induite par le flux ouvre le canal de calcium (Ca(2+)) polykystine-2 (PC2), entraînant un arrêt du cycle cellulaire médié par un flux de calcium. La perte ou la mutation de PC2 ou de sa protéine régulatrice polykystine-1 (PC1) entraîne une maladie polykystique rénale autosomique dominante (ADPKD), caractérisée par la formation et la croissance de kystes, conduisant souvent à une insuffisance rénale et à la mort. Ici, nous montrons que le triptolide, le diterpène actif de la médecine traditionnelle chinoise Lei Gong Teng, induit le relâchement de Ca(2+) par un mécanisme dépendant de PC2. De plus, dans un modèle murin d'ADPKD, le triptolide arrête la prolifération cellulaire et atténue la formation globale de kystes en restaurant la signalisation du Ca(2+) dans ces cellules. Nous anticipons que l'induction par des petites molécules du relâchement de calcium dépendant de PC2 est probablement une stratégie thérapeutique valable pour l'ADPKD.