L'expression de la myéloperoxydase humaine par les macrophages favorise l'athérosclérose chez les souris

CONTEXTE : La myéloperoxydase (MPO) se colocalise avec les macrophages dans la paroi artérielle humaine, et ses produits d'oxydation caractéristiques ont été détectés dans les lésions athéroscléreuses. Ainsi, les oxydants produits par l'enzyme pourraient promouvoir l'athérosclérose. Cependant, les macrophages dans le tissu athéroscléreux des souris n'expriment pas la MPO. Par conséquent, les souris ne constituent pas un modèle approprié pour tester le rôle de la MPO dans les maladies vasculaires. Pour surmonter ce problème, nous avons généré et étudié des souris transgéniques (Tg) contenant le gène humain de la MPO. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Nous avons produit des souris MPO-Tg humaines en utilisant un promoteur du virus Visna. Pour confiner l'expression de la MPO aux macrophages, nous avons irradié de manière létale des souris déficientes en récepteurs LDL et nous avons reconstitué leur moelle osseuse avec des cellules provenant de souris de type sauvage ou de souris MPO-Tg. Bien qu'ayant des niveaux de cholestérol similaires après un entretien sur un régime riche en graisses et en cholestérol, les animaux MPO-Tg ont développé une surface athéroscléreuse 2 fois plus grande dans l'aorte que les souris transplantées avec de la moelle osseuse de type sauvage (P=0,00003). CONCLUSIONS : Nos observations indiquent que l'expression de la MPO humaine dans les macrophages favorise l'athérosclérose chez les souris hypercholestérolémiques, soulevant la possibilité que l'enzyme pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour prévenir les maladies cardiovasculaires chez les humains.