Impact de l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire-A, de l'expression de la thrombospondine-2 et de la densité des microvaisseaux sur l'effet du traitement par le bévacizumab dans le cancer colorectal métastatique

OBJECTIF : Le bévacizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire-A (VEGF). Dans l'essai clé portant sur le cancer colorectal métastatique (mCRC), l'ajout de bévacizumab à l'irinotécan, à la fluorouracil et au leucovorine (IFL) a significativement prolongé la survie médiane. L'objectif de ces analyses rétrospectives était d'évaluer le VEGF, la thrombospondine-2 (THBS-2) et la densité des microvaisseaux (MVD) comme facteurs pronostiques et/ou prédicteurs de bénéfice du bévacizumab. PATIENTS ET MÉTHODES : Dans l'essai clé, 813 patients atteints de mCRC non traités ont été assignés au hasard à recevoir IFL plus bévacizumab ou placebo. Parmi 312 échantillons de tissus collectés (285 primaires, 27 métastases), des données sur les résultats étaient disponibles pour 278 (153 bévacizumab, 125 placebo). L'expression épithéliale et stromale du VEGF a été évaluée par hybridation in situ (ISH) et immunohistochimie sur des microarrays de tissus et des sections entières. L'expression stromale de la THBS-2 a été examinée par ISH sur des microarrays de tissus. La MVD a été quantifiée par compte de Chalkley. La survie globale était associée à ces variables dans les analyses rétrospectives. RÉSULTATS : Dans tous les sous-groupes, les rapports de risque estimés (HR) pour le risque de décès étaient < 1 pour les patients traités par bévacizumab, quel que soit le niveau d'expression du VEGF ou de la THBS-2 ou de la MVD. Les patients ayant un score élevé de THBS-2 ont montré une amélioration non significative de la survie après traitement par bévacizumab (HR = 0,11 ; IC 95 %, 0,02 à 0,51) comparés aux patients ayant un score faible (HR = 0,65 ; IC 95 %, 0,41 à 1,02) ; analyse d'interaction P = 0,22. L'expression du VEGF ou de la THBS-2 et la MVD n'étaient pas des facteurs pronostiques significatifs. CONCLUSION : Ces analyses exploratoires suggèrent que chez les patients atteints de mCRC, l'ajout de bévacizumab à l'IFL améliore la survie, quel que soit le niveau d'expression du VEGF ou de la THBS-2, ou de la MVD.