Key points are not available for this paper at this time.
Les hormones incrétiniques, le peptide-1 glucagon-like (GLP-1) et le polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GIP), contrôlent l'homéostasie du glucose par des actions bien définies sur les cellules beta des îlots via la stimulation de la sécrétion d'insuline et la préservation et l'expansion de la masse des cellules beta. Nous avons examiné l'importance des récepteurs incrétiniques endogènes pour le contrôle de l'homéostasie du glucose à travers l'analyse de souris Glp1r(-/-), Gipr(-/-), et de souris knockout double des récepteurs incrétiniques (DIRKO) nourries avec un régime riche en graisses (HF). Les souris DIRKO n'ont pas réussi à augmenter les niveaux d'insuline plasmatique, les transcrits d'ARNm d'insuline pancréatique et le contenu en insuline après plusieurs mois d'alimentation HF. Les souris knockout simples de récepteur incrétinique et les souris DIRKO ont montré une résistance à l'obésité induite par le régime, une préservation de la sensibilité à l'insuline, et une augmentation de la dépense énergétique associée à une activité locomotrice accrue. De plus, les niveaux plasmatiques d'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 et de résistine n'ont pas augmenté de manière significative chez les souris DIRKO après l'alimentation HF, et l'agoniste du récepteur GIP D-Ala(2)GIP, mais pas l'agoniste du récepteur GLP-1 exendin-4, a augmenté les niveaux de résistine plasmatique dans des études d'administration aiguë et chronique. Ces résultats prolongent notre compréhension de la manière dont les circuits incrétiniques endogènes régulent l'homéostasie du glucose indépendamment de la cellule beta via le contrôle de la sécrétion d'adipokines et de la dépense énergétique.
Hansotia et al. (Fri,) ont étudié cette question.