Dérivés de phénylamino-pyrimidine (PAP) : Une nouvelle classe d'inhibiteurs puissants et sélectifs de la protéine kinase C (PKC)

Les phénylamino-pyrimidines représentent une nouvelle classe d'inhibiteurs de la protéine kinase C avec un degré élevé de sélectivité par rapport à d'autres kinases serine/threonine et tyrosine. L'analyse cinétique à l'état stationnaire de N-(3-1-imidazolyl-phenyl-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinamine (5), qui a montré une activité inhibitrice puissante, a révélé une cinétique compétitive par rapport à l'ATP. L'accepteur H-bond adjacent du groupe pyrimidine à côté d'un donneur H-bond de la phénylamine s'est avéré crucial pour l'activité inhibitrice. N-(3-Nitro-phenyl)-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinamine (7) a inhibé de manière préférentielle PKC-alpha (IC50 = 0,79 microM) et non les autres sous-types testés. Les constantes d'inhibition de PKC-alpha et l'effet antiprolifératif sur les cellules de carcinome vésical humain T24 ont montré une corrélation qualitative, bien qu'avec quelques exceptions.