Le Modèle d'Origine et de Connectome de l'α-Synucléine (Modèle SOC) de la Maladie de Parkinson : Expliquer l'Asymétrie Moteur, les Phénotypes Non-Moteurs et le Déclin Cognitif

Un nouveau modèle de pathogénèse de la maladie de Parkinson (MP) est proposé, le modèle d'origine et de connectome de l'α-synucléine (SOC), incorporant deux aspects de la pathobiologie de l'α-synucléine qui impactent le cours de la maladie pour chaque patient : l'emplacement anatomique de l'inclusion initiale d'α-synucléine et la propagation de l'α-synucléine dépendante des connexions ipsilatérales qui dominent la connectivité du cerveau humain. Chez certains patients, la pathologie initiale de l'α-synucléine se manifeste au sein du SNC, menant à un sous-type de MP dit « cerveau-d'abord ». Chez d'autres, la pathologie commence dans le système nerveux autonome périphérique, menant à un sous-type dit « corps-d'abord ». Dans les cas « cerveau-d'abord », il est proposé que la première pathologie apparaisse unilatéralement, souvent dans l'amygdale. Si la propagation de l'α-synucléine dépend de la force des connexions, un foyer unilatéral de pathologie se propagera davantage vers l'hémisphère ipsilatéral. Ainsi, l'α-synucléine se propage principalement vers des structures ipsilatérales, y compris la substance noire. La distribution asymétrique de la pathologie conduit à une dégénérescence dopaminergique asymétrique et à une asymétrie motrice. Dans les cas « corps-d'abord », la pathologie de l'α-synucléine s'élève par le nerf vague vers les noyaux moteurs dorsaux gauche et droite du vague, en raison de l'innervation parasympathique chevauchante de l'intestin. Par conséquent, la pathologie initiale de l'α-synucléine à l'intérieur du SNC est plus symétrique, ce qui favorise une propagation plus symétrique dans le tronc cérébral, menant à une dégénérescence dopaminergique plus symétrique et moins d'asymétrie motrice. Au moment du diagnostic, les patients « corps-d'abord » ont déjà une charge de pathologie d'α-synucléine plus grande et plus symétrique, ce qui favorise une progression plus rapide de la maladie et un déclin cognitif accéléré. Le modèle SOC est soutenu par un corpus considérable de preuves existantes et pourrait avoir un pouvoir explicatif amélioré.