Étude clinicopathologique de la colite aiguë expérimentale au sulfate de dextran sodique

CONTEXTE : Nous avons entrepris cette étude afin de caractériser pleinement les caractéristiques cliniques et histopathologiques du modèle de colite expérimentale murine au sulfate de dextran sodique (DSS) et de découvrir les premiers changements histopathologiques qui mènent à la colite. CONCEPTION EXPÉRIMENTALE : La colite aiguë a été induite chez des souris Swiss-Webster par 7 jours de DSS oral avec euthanasie quotidienne des animaux. La colite chronique a été induite par : (a) 7 jours de DSS oral suivis de 7 jours d'eau (pour 1, 2 et 3 cycles) et (b) 7 jours de DSS oral suivis de 14 et 21 jours d'eau. Dans chaque groupe expérimental, l'ensemble des colon étaient examinés histologiquement et corrélés aux symptômes cliniques. RÉSULTATS : Les symptômes cliniques aigus (diarrhée et/ou selles grossièrement sanguinolentes) étaient associés à la présence d'érosions et d'inflammation. Plus important encore, les premiers changements histologiques qui ont précédé la colite clinique étaient la perte du tiers basal de la crypte (jour 3), qui a évolué avec le temps vers la perte de l'ensemble de la crypte entraînant des érosions au jour 5. Les premiers changements étaient très focaux et non associés à l'inflammation. L'inflammation était un phénomène secondaire et n'est devenue significative qu'après l'apparition des érosions. Les animaux traités uniquement avec 7 jours de DSS suivis de 14 et 21 jours d'eau développaient une colite chronique avec les caractéristiques histologiques suivantes : zones d'activité (érosions et inflammation), inactivité, distorsion de la crypte, prolifération épithéliale florissante et possible dysplasie. Ces changements étaient similaires à ceux des animaux ayant reçu 3 cycles de DSS. L'indice d'activité de la maladie clinique était corrélé de manière significative avec les changements pathologiques dans les phases aiguës et chroniques de la maladie. CONCLUSIONS : Le mécanisme de la colite DSS est actuellement inconnu. Cependant, la découverte de la perte de la crypte sans inflammation préalable ou accompagnante suggère que l'agression initiale se situe au niveau de la cellule épithéliale, l'inflammation étant un phénomène secondaire. Cela pourrait être un bon modèle pour étudier comment les premiers changements muqueux mènent à l'inflammation et la biologie de l'entérocyte colique. La colite chronique induite après seulement 7 jours de DSS pourrait servir de modèle utile pour étudier les effets des agents pharmacologiques dans les maladies inflammatoires humaines et les mécanismes de perpétuation de l'inflammation. Enfin, nous croyons que ce modèle a le potentiel d'étudier la séquence de la dysplasie cancéreuse dans les maladies inflammatoires.