Cellules T spécifiques du virus BK allogéniques pour la leucoencéphalopathie multifocale progressive

Le virus JC, responsable de la leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML), et le virus BK sont génétiquement similaires et partagent une homologie de séquence dans les protéines immunogènes. Nous avons traité trois patients immunodéprimés atteints de PML avec des cellules T spécifiques au virus BK, produites par des tiers, partiellement assorties HLA et étendues ex vivo, cryopreservées. L'immunodépression chez ces patients était due à un traitement par conditionnement pour transplantation de sang de cordon chez un patient, à une néoplasie myéloproliférative traitée par ruxolitinib chez un autre, et au syndrome d'immunodéficience acquise chez le troisième. Après l'infusion de cellules T chez deux des patients, une atténuation des signes cliniques et des caractéristiques d'imagerie de la PML a été observée et le virus JC a été éliminé du liquide céphalorachidien (LCR). L'autre patient a présenté une réduction de la charge virale JC et une stabilisation des symptômes qui ont persisté jusqu'à son décès 8 mois après la première infusion. Deux des patients ont eu un syndrome de reconstitution immunitaire. Des cellules T d'origine donneur ont été détectées dans le LCR après l'infusion. (Financé par le programme Moon Shots du M.D. Anderson Cancer Center et les National Institutes of Health; numéro ClinicalTrials.gov, NCT02479698).