Les cellules musculaires lisses vasculaires sénescentes déclenchent l'inflammation par un phénotype sécréteur associé à la sénescence dépendant de l'interleukine-1α

OBJECTIF : Les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) qui deviennent sénescentes sont à la fois présentes dans les plaques athérosclérotiques et considérées comme importantes dans le processus pathologique. Cependant, les CMLV sénescentes sont généralement considérées comme ne contribuant qu'à travers l'inaction, avec un échec à proliférer entraînant des capuchons fibreux instables pauvres en CMLV et en collagène. On ne sait pas si les CMLV sénescentes peuvent contribuer activement aux processus athérogènes, tels que l'inflammation. APPROCHE ET RÉSULTATS : Nous constatons que les CMLV humaines sénescentes développent un état pro-inflammatoire connu sous le nom de phénotype sécréteur associé à la sénescence. Les CMLV humaines sénescentes libèrent des niveaux élevés de multiple cytokines et chimiokines sous l'effet de l'interleukine-1α sécrétée agissant de manière autocrine. Par conséquent, le phénotype sécréteur associé à la sénescence des CMLV favorise la chimiotaxie des cellules mononucléées in vitro et in vivo. De plus, les CMLV sénescentes libèrent de la métalloprotéinase matricielle-9 active, sécrètent moins de collagène, régulent à la hausse plusieurs composants de l'inflammasome et préparent les cellules endothéliales adjacentes et les CMLV à un état pro-adhésif et pro-inflammatoire. Il est important de noter que le maintien du phénotype sécréteur associé à la sénescence impose une lourde charge métabolique aux CMLV sénescentes, ce qui les rend susceptibles d'être tuées sélectivement en inhibant l'utilisation du glucose. CONCLUSIONS : Les CMLV sénescentes peuvent contribuer activement à l'inflammation chronique associée à l'athérosclérose par le phénotype sécréteur associé à la sénescence induit par l'interleukine-1α et la préparation des cellules adjacentes à un état pro-athérosclérotique. Ces données suggèrent également que l'inhibition de cette source potentiellement importante d'inflammation chronique dans l'athérosclérose nécessite le blocage de l'interleukine-1α et non de l'interleukine-1β.