Un essai de phase 1 de radiothérapie stéréotaxique corporelle focale de rattrapage pour le cancer de la prostate radiorécurrent

OBJECTIF : NCT03253744 était un essai de phase 1 visant à identifier la dose maximale tolérée (DMT) d'une radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) focale de rattrapage guidée par l'image chez des patients présentant un cancer de la prostate localement radiorécurrent. Les objectifs supplémentaires comprenaient le contrôle biochimique et la réponse à l'imagerie. MÉTHODES ET MATÉRIEL : Le schéma de l'essai comprenait 3 niveaux de dose (ND) : 40 Gy (ND1), 42,5 Gy (ND2) et 45 Gy (ND3) en 5 fractions délivrées à ≥ 48 heures d'intervalle. La dose prescrite a été délivrée au volume tumoral défini par imagerie par résonance magnétique et par antigène membranaire spécifique de la prostate. L'escalade de dose a suivi un schéma 3+3 avec une extension de 3 patients à la DMT. Les toxicités ont été évaluées jusqu'à 2 ans après la fin de la SBRT selon les critères des Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0. L'escalade était interrompue en cas de survenue de 2 toxicités limitant la dose, définies comme toute toxicité persistante (> 4 jours) de grade 3 survenant au cours des 3 premières semaines suivant la SBRT et toute toxicité génito-urinaire (GU) de grade 3 ou gastro-intestinale (GI) de grade 4 par la suite. RÉSULTATS : Entre août 2018 et mai 2022, 8 patients ont reçu une SBRT focale de rattrapage, avec un suivi médian de 35 mois. Aucun effet toxique limitant la dose n'a été observé au ND1. Deux patients ont été inclus au ND2 et ont présenté des toxicités GU de grade 3, incitant à une désescalade et à une extension (n = 6) à la DMT (ND1). Les toxicités les plus fréquentes observées étaient des toxicités GU de grade ≥ 2, avec une seule toxicité GI de grade 2 et aucune toxicité GI de grade ≥ 3. Un patient a présenté un échec biochimique (nadir de l'antigène spécifique de la prostate + 2,0) à 33 mois. CONCLUSIONS : La DMT pour la SBRT focale de rattrapage d'une radiorécidive intraprostatique isolée était de 40 Gy en 5 fractions, produisant une survie sans progression biochimique à 24 mois de 100 %, avec 1 échec post-étude à 33 mois. La toxicité cliniquement significative la plus fréquente était une toxicité GU tardive de grade ≥ 2.