Mécanisme d'action des agents dopaminergiques dans la maladie de Parkinson

Alors que la substance noire dégénère dans la maladie de Parkinson (MP), la voie nigrostriatale est perturbée, réduisant la dopamine striatale et produisant des symptômes de la MP. Bien que la dopamine ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique, son précurseur, la lévodopa, le fait. La lévodopa est absorbée dans l'intestin grêle et est rapidement catabolisée par la décarboxylase des acides aminés aromatiques (AADC) et la catéchol-O-méthyltransférase (COMT). Comme l'AADC et la COMT gastriques dégradent la lévodopa, le médicament est administré avec des inhibiteurs de l'AADC (carbidopa ou bensérazide), et des inhibiteurs de la COMT entreront également en usage clinique. Bien que le site exact de la décarboxylation de la lévodopa exogène en dopamine dans le cerveau soit inconnu, la plupart de l'AADC striatale est située dans les terminaisons nerveuses dopaminergiques nigrostriatales. La dopamine nouvellement synthétisée est stockée dans les terminaisons et ensuite libérée, stimulant les récepteurs de dopamine postsynaptiques et médiant l'action antiparkinsonienne de la lévodopa. Les agonistes de la dopamine agissent directement sur les récepteurs de dopamine postsynaptiques, évitant ainsi le besoin de conversion métabolique, de stockage et de libération. Comment les actions des médicaments dopaminergiques produisent des effets secondaires et comment ces effets secondaires doivent être gérés sont discutés.