Induction bidirectionnelle de la métalloprotéinase matricielle-9 et de l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase matricielle-1 lors du contact entre cellules T lymphomateuses et cellules endothéliales : implication de l'ICAM-1

Les mécanismes qui conduisent à l'expression des métalloprotéinases matricielles (MMP) et des inhibiteurs tissulaires des MMP (TIMPs) durant le processus invasif des cellules T normales et transformées restent largement inconnus. Étant donné que les cellules vasculaires forment un tissu dynamique capable de répondre à des stimuli locaux et d'activer des cellules par l'expression de récepteurs de cytokines et de molécules d'adhésion cellulaire spécifiques, nous avons émis l'hypothèse que l'adhésion ferme des cellules de lymphome T aux cellules endothéliales est un événement critique dans la production locale de MMP et de TIMP. Dans le présent travail, nous montrons que l'adhésion des cellules de lymphome aux cellules endothéliales induit une expression de novo transitoire et réciproque de l'ARNm de MMP-9 et d'activités enzymatiques par les deux types cellulaires. La régulation à la hausse de la MMP-9 dans les cellules de lymphome T était concomitante à celle de la TIMP-1 et nécessitait un contact direct avec les cellules endothéliales. L'induction de MMP-9, mais pas de TIMP-1, a été bloquée par des anticorps anti-LFA-1 et anti-molécule d'adhésion intercellulaire-1, indiquant que l'induction de MMP-9 et TIMP-1 dans les cellules de lymphome nécessitait un contact intercellulaire direct, mais distinct. En revanche, l'induction de MMP-9 dans les cellules endothéliales par les cellules de lymphome T ne nécessitait pas de contact direct et pouvait être obtenue par exposition à IL-1 et TNF, ou au surnageant de culture de cellules de lymphome T. Ensemble, ces résultats démontrent que l'adhésion ferme des cellules de lymphome T aux cellules endothéliales participe à la production de MMP-9 dans les deux types cellulaires par le biais de voies de signalisation bidirectionnelles, et identifient la molécule d'adhésion intercellulaire-1/LFA-1 comme une interaction clé dans la régulation à la hausse de MMP-9 dans les cellules de lymphome T.