14-3-3ζ est un effecteur de la phosphorylation de la protéine tau

Les enchevêtrements neurofibrillaires associés à la maladie d'Alzheimer sont principalement composés de filaments hélicoïdaux appariés formés par l'agrégation de la protéine tau associée aux microtubules anormalement phosphorylée. 14-3-3, une famille de protéines hautement conservée qui existe sous sept isoformes et régule divers processus cellulaires, est présente dans les enchevêtrements neurofibrillaires (Layfield, R., Fergusson, J., Aitken, A., Lowe, J., Landon, M., Mayer, R. J. (1996) Neurosci. Lett. 209, 57-60). Le rôle de 14-3-3 dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer n'est pas connu. Dans cette étude, nous avons trouvé que l'isoforme 14-3-3zeta est associée à tau dans un extrait de cerveau et stimule profondément la phosphorylation in vitro catalysée par la protéine kinase dépendante de l'AMPc sur Ser(262)/Ser(356) située dans la région de liaison aux microtubules de tau. 14-3-3zeta se lie à la fois à tau phosphorylée et non phosphorylée, et le site de liaison est situé dans la région de liaison aux microtubules de tau. À partir de l'extrait de cerveau, 14-3-3zeta co-purifie avec des microtubules, et la tubuline bloque la liaison 14-3-3zeta-tau. Parmi les quatre isoformes de 14-3-3 testées, bêta et zeta, mais pas gamma et epsilon, s'associent à tau. Nos données suggèrent que 14-3-3zeta est un effecteur de la protéine tau et pourrait être impliqué dans la phosphorylation anormale de tau se produisant au cours de l'ontogénie de la maladie d'Alzheimer.