Reconnaissance de la protéine précurseur de l'amyloïde par la γ-sécrétase humaine

La machinerie derrière les peptides amyloïdes Les peptides β-Amyloïdes, dérivés de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP), forment les plaques dans le cerveau caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. Zhou et al. rapportent une structure à haute résolution d'un segment transmembranaire de l'APP lié à la γ-sécrétase humaine, la protéase transmembranaire qui clive l'APP pour donner des peptides β-amyloïdes (voir la Perspective par Lichtenthaler et Güner). Les mutations associées à la maladie au sein de la préséniline-1, la sous-unité catalytique de l'APP, affectent probablement la façon dont le substrat est lié et donc quels peptides sont générés, certains étant plus amyloïdogènes. Il peut maintenant être possible d'exploiter les caractéristiques de liaison du substrat pour concevoir des inhibiteurs. Science, ce numéro p. eaaw0930 ; voir aussi p. 690