Le facteur de régulation de l'interféron 1 est requis pour l'activation du gène Gbp chez la souris par l'interféron gamma

L'activation transcriptionnelle à grande échelle des gènes Gbp chez la souris par l'interféron gamma (IFN-gamma) nécessite la synthèse protéique dans les fibroblastes embryonnaires. Bien que les promoteurs Gbp-1 et Gbp-2 contiennent des sites de liaison pour les facteurs de transcription Stat1 et le facteur de régulation de l'IFN 1 (IRF-1), l'analyse de délétion a révélé que le site de liaison de Stat1 est dispensable pour l'induction par l'IFN-gamma des constructions de promoteurs Gbp dans les fibroblastes transfectés. Cependant, l'activation du promoteur Gbp chez la souris par l'IFN-gamma nécessite le facteur de transcription IRF-1. Une surexpression transitoire de l'ADNc IRF-1 dans les fibroblastes de souris a entraîné une expression élevée des constructions de promoteurs Gbp. Contrairement aux cellules de type sauvage, les cellules souches embryonnaires IRF-1% dépourvues du facteur de transcription fonctionnel IRF-1 contenaient des niveaux très faibles de transcrits Gbp qui n'étaient pas augmentés en réponse à la différenciation ou au traitement par l'IFN-gamma. Le traitement de souris IRF-1% avec l'IFN-gamma a donné des niveaux à peine détectables d'ARN Gbp dans les rate, poumons et foie, tandis qu'un tel traitement induisait des niveaux élevés d'ARN Gbp dans les organes de souris de type sauvage. Ces observations suggèrent deux voies alternatives pour l'induction transcriptionnelle de gènes en réponse à l'IFN-gamma : une réponse immédiate résultant de l'activation de Stat1 préformé et une réponse retardée résultant de la synthèse de novo induite du facteur de transcription IRF-1.