L'horloge circadienne périphérique musculaire entraîne la dégradation nocturne des protéines via un équilibre Ror/Rev-erb élevé et prévient la sarcopénie prématurée

Comment les horloges circadiennes centrales et périphériques régulent le métabolisme des protéines et affectent l'homéostasie de la masse tissulaire reste flou. Les fluctuations circadiennes de l'équilibre entre l'anabolisme et le catabolisme contrôlent le taux de croissance musculaire chez les jeunes poissons-zèbres indépendamment des cycles comportementaux. Ici, nous montrons que le système ubiquitine-protéasome (UPS) et l'autophagie, qui médiatisent la dégradation des protéines musculaires, sont chacun régulés à la hausse la nuit sous le contrôle de l'horloge périphérique musculaire. La perturbation de l'horloge transcriptionnelle moléculaire musculaire bouleverse la protéolyse nocturne, augmente la croissance musculaire mesurée sur 12 h et compromet la fonction musculaire. Mécaniquement, l'équilibre circadien changeant de Ror et Rev-erb régule l'UPS nocturne, l'autophagie et la croissance musculaire par le biais d'une activité TORC1 altérée. Bien que les zeitgebers environnementaux atténuent initialement les défauts, l'inhibition de l'horloge musculaire tout au long de la vie réduit la taille et le taux de croissance musculaire, accélérant la perte de masse musculaire et de fonction liée à l'âge. Le désalignement circadien, tel que le travail posté, la privation de sommeil ou la démence, peut ainsi perturber la protéostasie musculaire, contribuant à la déperdition musculaire et à la sarcopénie.