Preuve cristallographique de l'existence de dimères préformés du récepteur de l'érythropoïétine avant l'activation par le ligand

Il est généralement admis que le récepteur de l'érythropoïétine (EPOR) est activé par homodimérisation induite par le ligand. Cependant, les structures des complexes peptidiques agonistes et antagonistes de l'EPOR, ainsi que d'un complexe EPO-EPOR, ont montré que la configuration réelle du dimère est essentielle pour la réponse biologique et l'efficacité de la signalisation. La structure cristalline du domaine extracellulaire de l'EPOR sous sa forme non liée à une résolution de 2.4 angstrom a révélé un dimère dans lequel les domaines transmembranaires et intracellulaires individuels seraient trop éloignés pour permettre la phosphorylation par JAK2. Ce dimère d'EPOR non lié est formé par l'auto-association des mêmes résidus clés du site de liaison qui interagissent avec le peptide mimétique de l'EPO et les ligands de l'EPO. Ce modèle de dimère préformé à la surface cellulaire apporte un éclairage sur l'organisation, l'activation et la plasticité de la reconnaissance des récepteurs de surface des cellules hématopoïétiques.