Immunothérapie dans le myélome : où en sommes-nous ?

Le traitement du myélome multiple (MM) a considérablement évolué au cours des dernières décennies, conduisant à des résultats nettement améliorés chez les patients atteints de MM. L'introduction de la thérapie à fortes doses, en particulier, et de la transplantation de cellules souches autologues, ainsi que le développement de nouveaux médicaments, tels que les médicaments immunomodulateurs (IMiD) et les inhibiteurs de protéasome, ont contribué à l'amélioration de la survie. Cependant, la plupart des patients atteints de MM font finalement des rechutes, ce qui indique qu'il est nécessaire de développer de nouveaux agents et de nouvelles stratégies de traitement. Il est important de noter que la survie à long terme d'un sous-ensemble de patients atteints de MM après transplantation de cellules souches allogéniques illustre le potentiel de l'immunothérapie dans le MM, mais la transplantation de cellules souches allogéniques est également associée à un taux élevé de mortalité liée au traitement. Récemment, une meilleure compréhension de plusieurs mécanismes d'évasion immunitaire, qui contribuent à la progression tumorale, a abouti au développement de nouvelles formes d'immunothérapie actives et bien tolérées. Ces agents immunothérapeutiques peuvent être utilisés en monothérapie ou, encore plus efficacement, en combinaison avec d'autres agents anti-MM établis pour améliorer la profondeur et la durée de la réponse en empêchant la prolifération de clones résistants. Cette revue discutera des mécanismes utilisés par les cellules de MM pour échapper au système immunitaire, et fournira également un aperçu des médicaments immunothérapeutiques actuellement approuvés, tels que les IMiD (par exemple, le lénalidomide et le pomalidomide) et les anticorps monoclonaux qui ciblent des antigènes de surface cellulaire présents sur la cellule MM (par exemple, l'élotuzumab et le daratumumab), ainsi que des immunothérapies novatrices (par exemple, les cellules T à récepteur d'antigène chimérique, les anticorps bispécifiques et les inhibiteurs de points de contrôle) actuellement en développement clinique dans le MM.