Comment j'utilise des tests génétiques moléculaires pour évaluer les patients qui ont ou pourraient avoir des syndromes myélodysplasiques

Résumé Les syndromes myélodysplasiques (MDS) peuvent être difficiles à diagnostiquer, notamment lorsque les changements morphologiques dans les cellules sanguines et médullaires sont minimes, que la proportion de myéloblastes n'est pas augmentée et que le caryotype est normal. La découverte de 40 gènes qui sont régulièrement mutés somatiquement chez les patients atteints de MDS a suscité l'espoir que les tests génétiques moléculaires pour ces mutations pourraient aider à clarifier le diagnostic dans des cas ambigus où les patients présentent des cytopénies et des résultats morphologiques médullaires non diagnostiques. Cependant, de nombreuses personnes âgées en bonne santé portent également des mutations somatiques dans des gènes essentiels à la leucémie, en particulier dans DNMT3A, TET2 et ASXL1, et la détection de mutations associées au vieillissement dans un patient cytopénique peut entraîner une incertitude diagnostique. Malgré ce facteur de confusion potentiel, certains schémas de mutations somatiques observés chez des patients cytopéniques confèrent une forte probabilité de progression de la maladie et peuvent permettre un diagnostic provisoire de MDS même en l'absence de dysplasie morphologique et d'autres critères diagnostiques. Un sous-ensemble de mutations acquises influence également la stratification du risque chez les patients ayant un diagnostic de MDS établi et peut informer le choix du traitement. De nombreuses questions sans réponse demeurent sur les implications des mutations spécifiques et les cliniciens varient également largement dans leur confort à interpréter les résultats de séquençage. Ici, je passe en revue l'utilisation des tests génétiques moléculaires chez les patients présentant un MDS possible ou diagnostiqué.