Preuves de la synthèse des protéines prion de l'escroquerie dans la voie endocytaire.

Les prions de l'escroquerie infectieux sont composés en grande partie, sinon entièrement, d'une isoforme anormale de la protéine prion (PrP) désignée PrPSc. Un gène chromosomique code à la fois pour la protéine prion cellulaire (PrPC) ainsi que pour PrPSc. Des expériences de pulse-chase avec des cellules cultivées infectées par l'escroquerie indiquent que PrPSc est formé par un processus post-traductionnel. PrP est traduit dans le réticulum endoplasmique, modifié en passant par le Golgi, et est transporté à la surface de la cellule. La libération de PrP naissant de la surface cellulaire par la phospholipase C spécifique du phosphatidylinositol ou l'hydrolyse avec la dispase a empêché la synthèse de PrPSc. À 18 degrés C, la synthèse de PrPSc a été inhibée dans des conditions où d'autres chercheurs rapportent un blocage de la fusion endosomale avec les lysosomes. Nos résultats suggèrent que la synthèse de PrPSc se produit après que PrP transite de la surface cellulaire. Si toutes les molécules de PrP ont une probabilité égale d'être converties en PrPSc ou si seule une sous-population distincte est éligible à la conversion reste à établir. Identifier les compartiments subcellulaires de la synthèse de PrPSc devrait être d'une grande importance pour définir les changements moléculaires qui distinguent PrPSc de PrPC.