La relation causale entre 41 cytokines inflammatoires et l'hypothyroïdie : étude bidirectionnelle à deux échantillons par randomisation mendélienne

Objectif : Enquêter sur l'association entre les cytokines inflammatoires et l'hypothyroïdie reste un défi en raison des limitations des études d'observation traditionnelles. Dans cette étude, nous avons utilisé la randomisation mendélienne (RM) pour évaluer la relation causale entre 41 cytokines inflammatoires et l'hypothyroïdie. Méthode : Les cytokines inflammatoires chez 30 155 individus d'ascendance européenne avec hypothyroïdie et dans un résumé GWAS contenant 8 293 participants en bonne santé ont été incluses dans l'étude pour une analyse bidirectionnelle à deux échantillons par RM. Nous avons utilisé les méthodes de pondération par variance inverse (PVI), de médiane pondérée (MP) et de randomisation mendélienne-Egger (RM-Egger). Plusieurs analyses de sensibilité, y compris le test d'interception RM-Egger, l'analyse leave-one-out, le graphique en entonnoir, le nuage de points et MR-PRESSO, ont été appliquées pour évaluer les hypothèses. Résultats : Nous avons trouvé des preuves d'un effet causal de l'IL-7 et de la protéine inflammatoire des macrophages-1β (MIP-1β) sur le risque d'hypothyroïdie, et un effet causale de l'hypothyroïdie sur plusieurs cytokines, y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), IL-13, IL-16, IL-2rα, IL-6, IL-7, IL-9, protéine 10 induite par l'interféron-γ (IP10), monokine induite par l'interféron (IFN)-γ (MIG), protéine inflammatoire des macrophages-1β (MIP-1β), facteurs de croissance des cellules souches-β (SCGF-β), facteur dérivé des cellules stromales-1α (SDF-1α) et facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α). Conclusion : Notre étude suggère que l'IL-7 et le MIP-1β pourraient jouer un rôle dans la pathogenèse de l'hypothyroïdie, et que l'hypothyroïdie pourrait induire une réponse inflammatoire systémique impliquant plusieurs cytokines. Ces résultats pourraient avoir des implications pour la prévention et le traitement de l'hypothyroïdie et ses complications. Cependant, d'autres études expérimentales sont nécessaires pour valider les relations causales et le potentiel de ces cytokines en tant que cibles médicamenteuses.